泰它西普的作用机制

• 阻断BLyS/BAFF与TACI和BAFF - R，减缓B淋巴细胞成熟和分化，抑制异常B细胞激活
• 阻断APRIL与BCMA或TACI结合，降低IgA1分泌，减少Gd - IgA1生成，抑制抗Gd - IgA1自身抗体产生
• 减少免疫复合物在肾小球系膜区沉积，延缓IgAN进展

泰它西普的药代动力学

• 80mg至240mg剂量范围，C$_{max}$与AUC呈线性关系，皮下注射缓慢吸收，约36h血清浓度达峰
• 代谢推测通过蛋白水解酶降解，表观清除率、消除半衰期数据已知
• 药代动力学呈二室模型，体重影响清除率
• 轻中度肾功能损害、轻度肝功能损害患者无需剂量调整

泰它西普的疗效

尿蛋白

• 多个临床试验及真实世界研究显示，不同剂量泰它西普可显著降低IgAN患者尿蛋白

肾功能

• 泰它西普可维持和改善患者肾功能，无论随机对照试验还是真实世界应用均有体现

泰它西普的治疗方案

适用人群

• 建议用于24h尿蛋白定量$\ge$0.75g或UPCR$\ge$0.8g/g，eGFR$\ge$30ml·min$^{-1}$·1.73m$^{-2}$，经肾活检病理确诊的IgAN成人患者
• 可用于初治患者、初始治疗方案无效患者及有使用禁忌证患者

用药前评估

• 建议首次用药前完善多项检查，筛查肿瘤及传染病
• 评估患者感染状态，避免在严重活动性感染及感染高风险患者中使用
• Gd - IgA1、IgG - Gd - IgA1免疫复合物水平等可作为预测疗效潜在指标

剂量选择

• 起始给药剂量为240mg/周或160mg/周皮下注射，依患者情况决定初始剂量
• 建议首次用药在院内完成，规范保存、配制、运输和注射

随访及疗效评估

• 随访指标：血尿常规、肝肾功能和电解质、24 h尿蛋白定量、免疫球蛋白和补体、C反应蛋白等，乙肝阳性者定期随访
• 随访频率：6个月内每月1次，6个月后至少每2个月1次
• 首次疗效判定：治疗3个月后，依疗效调剂量，如160 mg/周治疗3个月蛋白尿较基线下降<25%，加量至240 mg/周；240 mg/周治疗3个月蛋白尿较基线下降<25%或肾功能恶化，重新评估病情

疗程

• 再次评估：治疗39周判断疗效，决定是否继续或调整剂量
• 总疗程：至少39周，具体视病情和治疗反应而定

药物减停方案

• 减药原则：蛋白尿完全缓解（<0.3 g/24 h）且肾功能稳定后，延长给药间隔或降低单次剂量；持续缓解可继续延长间隔直至停药
• 减药后随访：定期随访，监测病情，反复则调整至原方案

因不良事件停药

• 暂停用药：白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板计数低，ALT或AST>3 × ULN，血红蛋白<80 g/L
• 恢复用药：满足对应指标要求且获医生认可
• 永久停药：出现严重肝损伤、白细胞极低等特定情况

联合用药

• 联合糖皮质激素：快速进展性IgA肾病等患者可联合，已用者可渐减激素直至停用
• 联合霉酚酸酯：可与低剂量联合，需更多验证

特殊人群使用

• 肾移植术后复发：可使用，能降低尿蛋白，稳定肾功能
• 妊娠期妇女：研究少，备孕期停药4个月后尝试妊娠
• 老年患者：起始剂量建议160 mg/周
• 儿童和青少年：未确立安全性和有效性，超适应证用药需遵循规定并告知风险

不良反应及处理

• 注射部位反应：冰敷或用局麻药物，必要时调整注射方法或部位
• 感染：治疗前查无感染，治疗中监测，采取预防措施，严重感染停药治疗
• 超敏反应：有发生可能，重度时中断给药并治疗，高风险者注意防范